SpyTag/SpyCatcher是目前全球应用最广泛的模块化自发共价蛋白偶联技术，由英国牛津大学Mark Howarth团队于2010年开发。
SpyTag中的反应性天冬氨酸残基（Asp）与SpyCatcher中的赖氨酸残基（Lys），在邻近催化残基的辅助下自发缩合形成共价异肽键，核心特性包括：
条件温和：兼容pH 5-9的常规生理缓冲液、4-37℃温度范围，耐受低浓度去垢剂、甘油与盐离子；
计量精准：严格按1:1化学计量比结合，经典版本室温孵育1-2小时结合率可达90%以上；
结合不可逆：异肽键键能与蛋白主链肽键相当，成键后可耐受SDS、煮沸、高盐、还原剂及宽pH冲洗。
时至2021年，SpyTag已缩短至9 aa，进一步降低对靶蛋白的结构干扰，同时保持高速反应动力学。
该技术已广泛应用于下列场景：
1. 层析填料与固相固定试剂开发
2. 疫苗与生物药开发
3. 合成生物学与多酶组装
4. 诊断与生物传感
5. 蛋白相互作用研究